Факторы аутизма | «Биомаркер»

Факторы аутизма. Экспансия повторов фрагментов ДНК

Согласно новому исследованию, такой феномен, как излишние повторы фрагментов ДНК (экспансия повторов), может объяснить почти 3 процента генетической архитектуры аутизма. Работа под руководством Стива Шерера, профессора медицины университета Торонто (Канада), является первым масштабным исследованием таких генетических вариантов в качестве факторов аутизма. 

 

Ген представляет собой последовательность букв, каждая из которых кодирует определенную амина-кислоту, входящую в состав белка.

 

Некоторые специфические повторы букв уже ассоциированы с аутизмом. Около 5% людей с аутизмом имеют синдром ломкой X-хромосомы (Синдром Мартина-Белла), вызванный экспансией (расширением) определенного повтора в гене FRM1.

 

При синдроме ломкой Х-хромосомы страдают триплеты CGG. До 58 повторов этих триплетов является нормой, но когда их количество увеличивается до 200 (происходит экспансия) — это уже мутация, приводящая к синдрому.

 

Исследователи проанализировали полные геномы у более 17000 человек, включая 5194 людей с аутизмом, 7355 родителей, 1998 типично развивающихся сиблингов и 2504 неродственных людей без аутизма (контрольная группа). Они сосредоточили внимание на самых значительных отклонениях в количестве повторов, которые имели больше экспансий у ряда участников исследования по сравнению с остальной когортой, и в дальнейшем сузили круг их рассмотрения до тех, которые обнаруживаются у менее 0,1 процентов контрольной группы. Ученые идентифицировали 2588 областей, которые в среднем более экспансированы у людей с аутизмом, чем у их типично развивающихся сиблингов.

 

Подобные редкие повторы, по сравнению с 20,7 процентами типично развивающимися детьми, экспансированы у 23,3 процентов людей с аутизмом, что позволяет предположить, что повторы отвечают за 2,6 процента генетической составляющей аутизма.

 

Команда Шерера также идентифицировала 57 областей ревалентных генов или локусов, где повторы фрагментов ДНК происходят чаще у детей с аутизмом, чем у их типично развивающихся сиблингов. У 2,5 процентов людей с аутизмом в исследовании были экспансии повторов в этих локусах.

 

Исследование также обнаружило, что повторы с редкими экспансиями происходят чаще в генах, связанных с нервной, мышечной и сердечно-сосудистой системами. По контрасту, другие генетичекие варианты, связанные с аутизмом, такие как вариации числа копий, имеют тенденцию возникать исключительно в генах, которые воздействуют на нервные функции.

 

Некоторые из генов, связь которых с аутизмом была установлена впервые в этом исследовании, например, CACNB1, уже хорошо исследованы в области кардиологии, и могут помочь объяснить связь между аутизмом и сердечными проблемами. Если сердечные гены связаны с аутизмом, это может открыть пути поиска новых терапевтических препаратов, говорит Шерер.

 

Исследование показало, что людей с аутизмом с редкими экспансиями чаще получают низкие баллы в тесте на интеллект и социальные навыки, чем те, у которых их нет. В пределах идентифицированных генов девочки с аутизмом имеют больше редких экспансий, чем мальчики с аутизмом.

 

Хотя исследование обнаружило, что повторы коллективно способствуют аутизму, ни один конкретный повтор не ассоциирован с ним. Это указывает на то, что нужны более широкие наборы данных для дальнейших исследований. Также возможно, что аутизм скорее обусловлен высокой совокупной нагрузкой повторов, чем экспансией какого-то определенного фрагмента ДНК.

 

Genome-wide detection of tandem DNA repeats that are expanded in autism. . Nature. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s41586-020-2579-z. Online ahead of print.

 

Spectrum News. Probe of DNA ‘repeats’ reveals new potential autism genes

 

Остались вопросы?

Получите бесплатную консультацию от специалистов клинической лаборатории «Биомаркер».


Задайте свой вопрос 
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запишитесь на skype-
консультацию

Наши специалисты готовы ответить на вопросы онлайн. Гарантия полной конфиденциальности.

Задайте свой вопрос
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запросить обратный
звонок

Для уточнения деталей по вопросам сдачи анализов звоните +7 (985) 833-85-25 или оставьте номер ниже и мы наберем вас

ok
Спасибо!

Наши специалисты в ближайшее время
рассмотрят Вашу заявку и свяжутся для
уточнения деталей.