Генетика аутизма | «Биомаркер»

Генетика аутизма может отличаться в зависимости от пола

По-видимому, хотя бы отчасти диспропорция мальчиков и девочек с аутизмом объясняется тем, что набор генетических мутаций, ведущих к нему, может различаться для тех и других. Кроме того, «генетический удар» для женского пола должен быть больше, чтобы вызвать соответствующие изменения. При этом речь идет в обоих случаях о мутациях, влияющих на развитие мозга.

 

Новое исследование под руководством доцента кафедры генетики Университета Вашингтона (Сент-Луис, Миссури, США) Тишель Тернер было посвящено сравнительному анализу мутаций de novo (т.е. спонтанных мутаций в новом генотипе, а не наследуемых от родителей) у мужчин и женщин с нарушениями развития мозга.

 

Ученые исследовали причины развития аутизма и геномы 2133 женщин и девочек и 4641 мужчин и мальчиков, имевших большее количество спонтанных мутаций, чем в среднем происходит случайно. Они установили, что есть 17 генов, в которых такие мутации происходят исключительно у индивидов женского пола, 18 — исключительно у мужского пола и 19 — у обоих полов. (Была использована база данных denovo-db).

 

При сравнении этих 54 мутации с мутациями еще в одной базе данных (GeneDx), исследователи установили те, что были связаны с расстройствами развития мозга. Их оказалось 7 для женщин, 3 для мужчин и 15 для обоих полов. 15 последних в основном экспрессируются (т.е. производят РНК и белки) в нейронах, а остальные 10, которые влияют на один из полов, экспрессируются в конкретных видах клеток префронтальной коры.

 

Из 25 генов 22 вовлечены преимущественно в одни и те же сигнальные пути, например, те, что управляют транскрипцией ДНК в РНК, иными словами, эти гены регулируют другие гены.

 

5 из 7 генов, мутации в которых характерны для женщин, располагаются только на хромосоме Х, и все 5 ранее были связаны с расстройствами развития мозга. Один из них, DDX3X, по предварительным данным, объясняет нарушения интеллекта у примерно 1% женщин с таким расстройством. Неудивительно, что мутации, специфичные для хромосомы Х чаще случаются у женщин, так как у них две копии Х, а у мужчин — только одна.

 

К сожалению, большая часть исследований генетики развития аутизма использует данные мужских генотипов, так как аутизм преобладает у мужчин в пропорции 4:1 (по некоторым данным, 3:1).

 

Ученые планируют исследовать не только мутации de novo, но и наследуемые генетические варианты, характерные для мужчин и женщин.

 

Объясняется ли половая диспропорция в аутизме большей уязвимостью мужчин или защитным эффектом у женщин, ученым еще только предстоит выяснить, однако на данном этапе они склоняются к версии защитного эффекта.

 

Sex-Based Analysis of De Novo Variants in Neurodevelopmental Disorders. Am J Hum Genet. 2019 Dec 5;105(6):1274-1285. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.11.003. Epub 2019 Nov 27.

 

Spectrum News. Autism’s genetic drivers may differ by sex

 

Остались вопросы?

Получите бесплатную консультацию от специалистов клинической лаборатории «Биомаркер».


Задайте свой вопрос 
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запишитесь на skype-
консультацию

Наши специалисты готовы ответить на вопросы онлайн. Гарантия полной конфиденциальности.

Задайте свой вопрос
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запросить обратный
звонок

Для уточнения деталей по вопросам сдачи анализов звоните +7 (985) 833-85-25 или оставьте номер ниже и мы наберем вас

ok
Спасибо!

Наши специалисты в ближайшее время
рассмотрят Вашу заявку и свяжутся для
уточнения деталей.