Генная терапия для одной редкой формы аутизма может быть применима для другой его формы | «Биомаркер»

Генная терапия для одной редкой формы аутизма может быть применима для другой его формы

Новое не опубликованное исследование показывает, что повышенная экспрессия гена, который нарушен при синдроме Ретта, снижает проявление повторяющегося поведения у мышиной модели с другим расстройством, связанным с аутизмом, под названием синдром Питта-Хопкинса.

 

Исследователи представили данные на ежегодном собрании Общества Нейробиологии в 2021 году.
Синдром Питта-Хопкинса появляется в результате мутаций в крупном гене, который называется TCF4. По словам представившей данные Кассандры Деннис, научного сотрудника лаборатории Катрин Мейер в Национальной детской больнице Колумбуса (Огайо), ген TCF4 в длину составляет почти 443.000 пар нуклеотидов ДНК, поэтому использовать его в качестве генной терапии будет проблематично.

 

Ученые сгенерировали незрелые нейронные клетки-предшественники из стволовых клеток трех людей с синдромом Питта-Хопкинса, каждый из которых носит отличную мутацию TCF4: изменение одного нуклеотида, которая называется миссенс-мутация, мутация, укорачивающая белок TCF4, известная как трункация, и делеция (отсутствие) части гена.
Исследователи обнаружили, что у клеток-предшественников, полученных от всех трех человек, был низкий уровень экспрессии гена MECP2.

 

Затем команда ученых добилась, чтобы клетки переросли в нейроны и астроциты, клетки мозга звездчатой формы, которые обеспечивают физическую и функциональную поддержку нейронам.
Исследователи выяснили, что у клеток-предшественников, полученных от человека с делецией, были трудности с дифференциацией в астроциты. Полученные в результате дифференциации астроциты имели необычную форму и сохранили белок, как правило, наблюдаемый только в незрелых клетках.

 

Они также обнаружили, что нейроны, взаимодействующие со слабо дифференцированными астроцитами, с трудом выживали. Нейроны, культивированные с астроцитами, полученными от человека с миссенс-мутацией, не имели этой проблемы, но у них была необычная форма, указывающая на то, что этот тип мутации влияет на тип и тяжесть последствий.
После того, как клетки подвергли воздействию генной терапии, повышающей экспрессию MECP2, дефициты устранились.

 

Затем команда ученых ввела тот же препарат генной терапии мышам, у которых недостает одной копии белка TCF4. После процедур лечения мыши закапывали меньшее количество шариков, находящихся в клетках, что является показателем снижения проявлений повторяющегося поведения, и продемонстрировали меньше признаков тревожности и гиперактивности, чем раньше.

 

Как говорит Деннис, она и ее коллеги в дальнейшем намерены изучить клетки с другими мутациями TCF4, чтобы определить, кому генная терапия MECP2 может принести наибольшую пользу.

 

Spectrum News. Gene therapy for rare form of autism may treat another.

Задайте свой вопрос 
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запишитесь на skype-
консультацию

Наши специалисты готовы ответить на вопросы онлайн. Гарантия полной конфиденциальности.

Задайте свой вопрос
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запросить обратный
звонок

Для уточнения деталей по вопросам сдачи анализов звоните +7 (985) 833-85-25 или оставьте номер ниже и мы наберем вас

ok
Спасибо!

Наши специалисты в ближайшее время
рассмотрят Вашу заявку и свяжутся для
уточнения деталей.