Ранняя инфекция может быть причиной аутизма | «Биомаркер»

Ранняя инфекция может быть фактором развития аутизма

В то время как исследователи обнаружили большое количество генных вариантов, которые, по всей видимости, повышают риск аутизма, пока что остается неясным, почему у некоторых людей, несущих эти мутации, развивается РАС, а у других нет. В исследовании, опубликованном 17 сентября в журнале Science Advances, авторы указывают на возможный ответ: это может зависеть от тяжелых инфекций, перенесенных в раннем детстве.

 

После раннего вызова иммунитету мышей-самцов с мутировавшей копией гена Tsc2 (комплекс туберозного склероза-2) развился дефицит в социальном поведении, связанный с изменениями в микроглии, иммунных клетках мозга.

 

Анализ медицинских карт более 3 миллионов детей показал, что те из них, в особенности мальчики, кто был госпитализирован с инфекциями в возрасте между 18 месяцев и 4 лет, имели большую вероятность в будущем получить диагноз РАС, чем их здоровые сверстники.
Группа ученых под руководством нейробиолога Калифорнийского университета (Лос-Анджелес) Альчино Сильвы продемонстрировала, что иммунная провокация у беременных мышей вызвала поведение, характерное для РАС у их детенышей с мутацией Tsc2.

 

В новом исследовании Сильва и его коллеги вводили иммуностимулятор, известный как PolyI:С, либо физиологический раствор мышам дикого типа и мышам с гетерозиготной мутацией Tsc2 на 3, 7 и 14 день после рождения. Когда мыши достигли взрослого возраста, исследователи проверили их социальное поведение при помощи трех-камерного теста на социальное взаимодействие.

 

Мышей поместили в среднюю камеру, рядом с которой с одной стороны была пустая камера, а с другой — содержащая незнакомую мышь с другой. Через 24 часа в камере находились теперь уже знакомая мышь с одной стороны и новая с другой. Все мыши в первый день проводили больше времени с новой мышью, чем на пустой стороне камеры. Но только самцы с гетерозиготной мутацией Tsc2, которые получили дозу иммуностимулятора в раннем детском возрасте, провели одинаковое время со знакомой мышью и новой мышью во второй день, вместо того, чтобы отдать предпочтение незнакомой мыши, как мыши чаще всего и делают. Это указывает на то, что у них нарушена социальная память.

 

Мыши используют ультразвуковую вокализацию, чтобы коммуницировать друг с другом и ранее было продемонстрировано, что мыши с гетерозиготной мутацией Tsc2 не вокализируют, как их сиблинги дикого типа, а вместо этого издают большое количество коротких звуков, на которые их мать реагирует слабее.

 

Команда ученых продемонстрировала, что ранняя иммунная активация усилила различия в вокализации между мышами дикого типа и мышами с гетерозиготной мутацией Tsc2 и, как написали они в своей статье, что «социальные дефициты коммуникаций при РАС у людей появляются аналогичным образом».

 

Затем исследователи проанализировали экспрессию генов в мозге взрослых мышей и обнаружили, что гены, связанные с сигнальными путями микроглии и интерферонов, были более активны у самцов с гетерозиготной мутацией Tsc2, которые получили дозу иммуностимулятора, но не у любой из остальных мышей. Использование препарата для истощения микроглии у этих мышей обратило вспять дефекты в социальном поведении, даже после того, как микроглия вновь появилась месяцы спустя.

 

Команда ученых также обнаружила, что у мышей без функционального сигнального пути интерферона, по причине либо генетической мутации, либо инъекциеи препарата рапамицин, не развиваются дефициты в социальной памяти или в вокализациях после симулирования инфекций. Вместе данные указывают на роль передачи микроглией интерфероновых сигналов в появлении симптомов, похожих на РАС, у мышей. По словам Сильвы, различия в развитии микроглии у самцов и самок могут помочь объяснить различия в ответе иммунную активацию между обоими полами. Он добавил, что аутизм в четыре раза чаще встречается у мальчиков, чем у девочек.

 

Специалист в вычислительной биологии Андрей Ржецкий из Чикагского университета (который неоднократно выступал на нашей конференции «Аутизм. Вызовы и решения») тщательно изучил набор данных более 3,5 миллиона заявок на получение выплаты по медицинской страховке, чтобы выяснить есть ли связь между тяжелыми инфекциями и аутизмом у людей.

Мальчики, которые были госпитализированы с инфекцией в возрасте между 18 месяцами и 4 годами, независимо от генетического статуса имели на 40% выше вероятность получить впоследствии диагноз РАС, чем мальчики, которых не госпитализировали с инфекцией, тогда как у девочек госпитализация с инфекцией была связана с повышенной на 30% вероятностью получить диагноз РАС. Для девочек этот показатель, однако, не был статистически значимым. Рапамицин, препарат, который авторы использовали для снижения эффекта от симулированной инфекции, уже опробуется для лечения туберозного склероза, вызванного генными мутациями Tsc1 и Tsc2.

 

Postnatal immune activation causes social deficits in a mouse model of tuberous sclerosis: Role of microglia and clinical implications. SCIENCE ADVANCES•17 Sep 2021•Vol 7, Issue 38•DOI: 10.1126/sciadv.abf207
The Scientist. Serious Infections Linked to Autism: Study

Задайте свой вопрос 
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запишитесь на skype-
консультацию

Наши специалисты готовы ответить на вопросы онлайн. Гарантия полной конфиденциальности.

Задайте свой вопрос
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запросить обратный
звонок

Для уточнения деталей по вопросам сдачи анализов звоните +7 (985) 833-85-25 или оставьте номер ниже и мы наберем вас

ok
Спасибо!

Наши специалисты в ближайшее время
рассмотрят Вашу заявку и свяжутся для
уточнения деталей.