Выработка серотонина при аутизме | «Биомаркер»

Выработка серотонина при аутизме: новое исследование

Ученые уже более 50 лет связывают изменения в передаче сигналов нейромедиатором серотонином с аутизмом. Это началось с получения данных о повышенном уровне выработки серотонина (особенностью, называемой гиперсеротонемия) в крови ряда людей с РАС.

 

С этого времени были замечены множественные редкие изменения в генетическом коде, который оказывает влияние на транспортер серотонина. Последние исследования на мышах продемонстрировали, что экспрессия самого распространенного из этих генетических вариантов (видов мутаций), SERT Ala56, провоцировала изменения в поведении животных, которые ученые связывают с симптомами аутизма у людей: повторяющееся поведение, нарушенная коммуникация и атипичные социальные взаимодействия. Кроме того, у животных, экспрессирующих вариант SERT Ala56 наблюдалась гиперсеротонемия.

 

Хотя эффекты мутации SERT Ala56 аналогичны эффектам других мутаций в гене SERT, ни одна из них не является достаточно распространенной, чтобы объяснить количество случаев аутизма у людей с проявлениями гиперсеротонемии.

 

Рэнди Блейкли, доктор наук, профессор биомедицинских наук Медицинском колледжа имени Чарльза Шмидта в Атлантическом университете Флориды, и его коллеги опубликовали исследование в журнале Frontiers in Molecular Neuroscience, которое дает возможное объяснение этой загадки.

 

«Нам давно известно, что активность и регуляция белка SERT в решающей степени зависит от определенного числа других белков, которые «говорят» ему в какой части нервных клеток ему обосноваться и как действовать», — говорит Блейкли.

 

Выходит, что мутация SERT Ala56 изменяет структуру транспортера таким образом, чтобы удержать белки-партнеры от взаимодействия с транспортером — белком, который ученые лаборатории Блейкли идентифицировали 30 лет назад.

 

В прошлом году Меган Куинлан, первый автор исследования, научный сотрудник Университета Вашингтона, продемонстрировала в культуре клеток, что мутация SERT Ala56 влияет на структуру белка SERT, возбуждая аномально высокую активность транспортера.

 

«Мы думаем, что это состояние высокой активности приводит к удалению слишком большого количества серотонина с сайтов мозга, где он необходим и во время развития, и во взрослой жизни», — говорит Куинлан. «Я подозреваю, что структурные изменения, которые мы наблюдали, скорее всего, отражали изменения в регулирующей способности белков, связанных с SERT, поддерживать инактивацию серотонина на нормальном уровне».

 

Чтобы проверить эту идею, Куинлан выделила мутантный транспортер из мозга мышей, экспрессирующих SERT Ala56, а также из мозга нормальных мышей и потом определила были ли белки, связанные с SERT, все еще прикреплены к нему.

 

«Мы обнаружили, что только несколько белков взаимодействовали с SERT Ala56 больше чем должны были. По контрасту, значительно большее количество белков больше не были привязаны к транспортеру. Среди них — некоторые белки, которые, как нам уже известно, являются регуляторами SERT, а также те, которые были ассоциированы с РАС», — сказала Куинлан.

 

По словам Блейкли, дальнейшая работа может раскрыть более широкие связи между SERT и другими генами, которые ученые связывают с аутизмом, и потенциально обнаружить влияние SERT Ala56 на другие системы нейромедиаторов.

 

Команда профессора Блейкли недавно сообщила о новой маленькой молекуле, которая может снизить активность SERT и нормализовать поведение мышей с SERT Ala56. Они надеются, что эта молекула может привести к созданию нового терапевтического агента.

 

Ex vivo Quantitative Proteomic Analysis of Serotonin Transporter Interactome: Network Impact of the SERT Ala56 Coding Variant. Frontiers in Molecular Neuroscience, 2020; 13 DOI: 10.3389/fnmol.2020.00089

 

Science Daily. Study sheds light on serotonin in autism

 

Остались вопросы?

Получите бесплатную консультацию от специалистов клинической лаборатории «Биомаркер».


Задайте свой вопрос 
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запишитесь на skype-
консультацию

Наши специалисты готовы ответить на вопросы онлайн. Гарантия полной конфиденциальности.

Задайте свой вопрос
нашему специалисту

Наши специалисты готовы ответить на вопросы. Гарантия полной анонимности.

Запросить обратный
звонок

Для уточнения деталей по вопросам сдачи анализов звоните +7 (985) 833-85-25 или оставьте номер ниже и мы наберем вас

ok
Спасибо!

Наши специалисты в ближайшее время
рассмотрят Вашу заявку и свяжутся для
уточнения деталей.